Penicillin var världens första antibiotikum som användes i klinisk praxis. Efter flera års utveckling har fler och mer antibiotika dykt upp, men problemet med läkemedelsresistens orsakat av den utbredda användningen av antibiotika har gradvis blivit framträdande.
Antimikrobiella peptider anses ha breda appliceringsutsikter på grund av deras höga antibakteriella aktivitet, brett antibakteriellt spektrum, variation, brett urvalsområde och låg resistensmutationer i målstammar. För närvarande finns många antimikrobiella peptider i det kliniska forskningsstadiet, bland vilka Magaininer (Xenopus laevis antimikrobiell peptid) har gått in i den kliniska prövningen.
Väl definierade funktionella mekanismer
Antimikrobiella peptider (AMP) är basiska polypeptider med en molekylvikt av 20000 och har antibakteriell aktivitet. Mellan ~ 7000 och sammansatt av 20 till 60 aminosyrarester. De flesta av dessa aktiva peptider har egenskaperna hos stark bas, värmestabilitet och bredspektrum antibakterial.
Baserat på deras struktur kan antimikrobiella peptider grovt delas upp i fyra kategorier: spiralform, ark, utökad och ring. Vissa antimikrobiella peptider består helt och hållet av en enda spiral eller ark, medan andra har en mer komplex struktur.
Den vanligaste verkningsmekanismen för antimikrobiella peptider är att de har direkt aktivitet mot bakteriecellmembran. Kort sagt stör antimikrobiella peptider potentialen hos bakteriella membran, förändra membranpermeabilitet, läckemetaboliter och i slutändan leda till bakteriedöd. Den laddade naturen av antimikrobiella peptider hjälper till att förbättra deras förmåga att interagera med bakteriecellmembran. De flesta antimikrobiella peptider har en positiv laddning av nät och kallas därför katjoniska antimikrobiella peptider. Den elektrostatiska interaktionen mellan katjoniska antimikrobiella peptider och anjoniska bakteriella membran stabiliserar bindningen av antimikrobiella peptider till bakteriemembran.
Framväxande terapeutisk potential
Förmågan hos antimikrobiella peptider att verka genom flera mekanismer och olika kanaler ökar inte bara antimikrobiell aktivitet utan minskar också benägenheten för resistens. Att agera genom flera kanaler kan möjligheten att bakterier skaffar flera mutationer samtidigt minskas kraftigt, vilket ger de antimikrobiella peptiderna god resistenspotential. Eftersom många antimikrobiella peptider verkar på bakteriella cellmembranplatser, måste bakterier helt omformat strukturen i cellmembranet för att mutera, och det tar lång tid för flera mutationer att inträffa. Det är mycket vanligt i cancerkemoterapi för att begränsa tumörresistens och läkemedelsresistens genom att använda flera mekanismer och olika medel.
Den kliniska utsikterna är bra
Utveckla nya antimikrobiella läkemedel för att undvika nästa antimikrobiella kris. Ett stort antal antimikrobiella peptider genomgår kliniska studier och visar klinisk potential. Mycket arbete återstår att göra på antimikrobiella peptider som nya antimikrobiella medel. Många antimikrobiella peptider i kliniska studier kan inte tas ut på marknaden på grund av dålig prövningsdesign eller brist på giltighet. Därför kommer mer forskning om interaktion mellan peptidbaserade antimikrobiella medel och den komplexa mänskliga miljön vara användbar för att bedöma den verkliga potentialen hos dessa läkemedel.
Faktum är att många föreningar i kliniska studier har genomgått en viss kemisk modifiering för att förbättra deras medicinska egenskaper. Under processen kommer aktiv användning av avancerade digitala bibliotek och utveckling av modelleringsprogramvara ytterligare att optimera forskningen och utvecklingen av dessa läkemedel.
Även om utformningen och utvecklingen av antimikrobiella peptider är ett meningsfullt arbete, måste vi sträva efter att begränsa resistensen hos nya antimikrobiella medel. Fortsatt utveckling av olika antimikrobiella medel och antimikrobiella mekanismer kommer att hjälpa till att begränsa effekterna av antibiotikaresistens. Dessutom, när ett nytt antibakteriellt medel läggs på marknaden, behövs detaljerad övervakning och hantering för att begränsa onödig användning av antibakteriella medel så mycket som möjligt.
Posttid: 2025-07-02