Beroende på hur aminosyra och socker förbinds kan sockerpeptid delas in i fyra kategorier: O-glykosylering, C a N-glykosylering, daggsackarifiering och GPI (glykofosfatidlyinositol) anslutning.
1. N-glykosyleringsglykopeptider är sammansatta av N-acetamidglukos vid den reducerande änden av glykankedjan (Glc-Nac) kopplad till N-atomen på amidgruppen i sidokedjan av vissa Asn i peptidkedjan, och Asn. kapabla att länka glykankedjan måste vara belägen i AsN-X-Ser/Thr (X! =P) i motivet som bildas av resterna.Sockret är N-acetylglukosamin.
N-glykosyleringsmodifierad strukturell glykopeptid
2. Strukturen för O-glykosylering är enklare än N-glykosylering.Denna glykopeptid är i allmänhet kortare än glykanen, men har fler typer än N-glykosylering.Ser och Thr kan i allmänhet glykosyleras i peptidkedjan.Dessutom finns det glykopeptider dekorerade med tyrosin-, hydroxyl- och hydroxyprolinglykosylering.Länkpositionen är hydroxylsyreatomen på restens sidokedja.De kopplade sockerarterna är galaktos eller N-acetylgalaktosamin (Gal&GalNAc) eller glukos/glukosamin (Glc/GlcNAc), mannos/mannosamin (Man/ManNAc), etc.
O-glykosylering modifierar strukturen
3. Glykopeptid O-GlcNAC glykosylering ((N-acetylcystein (NAC)) (glcnAcN-acetylglukosamin/acetylglukosamin)
En enda N-acetylglukosamin (GlcNAc) glykosylering kopplar proteiner O-GlcNAc till hydroxylsyreatomen i serin- eller treoninresten i ett protein.O-GlcNA-glykosylering är O-GlcNAc-monosackaridprydnad utan glykanförlängning;Liksom peptidfosforylering är O-GlcNAc-glykosylering av glykopeptider också en dynamisk proteindekorationsprocess.Onormal O-GlcNAc-dekoration kan orsaka en mängd olika sjukdomar som diabetes, hjärt-kärlsjukdomar, tumörer, Alzheimers sjukdom och så vidare.
Glykosyleringspunkter för glykopeptider
De grundläggande strukturerna för polypeptid- och sockerkedjor är kopplade till proteinkedjor genom kovalenta bindningar, och platserna som länkar sockerkedjorna kallas glykosyleringsställen.Eftersom det inte finns någon mall för att följa biosyntesen av glykopeptidsockerkedjor, kommer olika sockerkedjor att bindas till samma glykosyleringsställe, vilket leder till den så kallade mikroskopiska inhomogeniteten.
Glykosylering av glykopeptider
1. Effekt av glykopeptidglykosylering på terapieffektivitet av terapeutiska proteiner
När det gäller terapiterapeutiska proteiner påverkar glykosylering också halveringstiden och målinriktningen av proteinläkemedel in vivo
2. Löslig glykopeptidglykosylering och proteiner
Studier har visat att sockerkedjor på ytan av proteiner kan förbättra proteiners molekylära löslighet
3. Glykopeptidglykosylering och proteinimmunogenicitet
Å ena sidan kan sockerkedjor på ytan av proteiner inducera specifika immunsvar.Å andra sidan kan sockerkedjor täcka vissa ytor på proteinytan och minska dess immunogenicitet
4. Glykopeptidglykosylering som ökar proteinstabiliteten
Glykosylering kan öka stabiliteten hos proteiner till olika denatureringsförhållanden (såsom denatureringsmedel, värme, etc.) och undvika aggregering av proteiner.Samtidigt kan sockerkedjorna på ytan av proteiner också täcka vissa proteolytiska nedbrytningspunkter för proteinmolekyler, och därigenom öka proteinernas motståndskraft mot proteinaser
5. Glykopeptidglykosylering som påverkar proteinmolekylernas biologiska aktivitet
Ändring av proteinglykosylering kan också göra det möjligt för proteinmolekyler att bilda nya biologiska aktiviteter
Posttid: Aug-03-2023