Vilka förhållanden kan relateras till nedbrytningen av polypeptidsyntes

Läkemedel kan hydrolyseras av syror, baser, proteaser eller metalljoner under vissa förhållanden. "Till exempel är halveringstiden för hydrolysen av dipeptidglykylglycin i 1 mol/lNAOH ungefär 2 dagar vid 25 ° C och 150 dagar i 1 mol/L saltsyra." De svåra aktiverade peptidbindningarna kan emellertid snabbt klyvas av palladium och kopparföreningar. Så vilka faktorer är involverade i hydrolysen av peptidsyntes?

Vilka förhållanden kan relateras till nedbrytningen av polypeptidsyntes

1, pH -förhållanden

Läkemedlet hydrolyseras lätt i sura och alkaliska miljöer, och hydrolyshastigheten är låg under neutrala förhållanden. Hydrolysen av C-terminal glycin i tetrapeptiden mättes vid pH 0 till 14-region vid 25 ° C, och förhållandet mellan hydrolyshastigheten och ph-koefficienten plottades. Bland dem var hydrolyshastigheten för peptiden vid pH = 7 3 × 10-9S-1, och dess halveringstid beräknades vara 7 år.

2. Temperaturförhållanden

Hydrolyshastigheten för läkemedlet vid hög temperatur är uppenbarligen mycket högre än vid rumstemperatur, och skillnaden mellan de två är relativt stor. Vetenskapliga experiment har bekräftat hydrolysen av tetrapeptider i olika kalla och heta hartser. Även om hydrolysen av geotermiskt harts har varit mer än för kallt harts gradvis, förblir det relativt balanserat efter 1500 minuter. Hydrolyshastigheten för fem dipeptider vid 150 ° C och 25 ° C visade att hydrolyshastigheten vid 150 ° C var cirka 105 gånger högre än vid 25 ° C.

3. Enzymkatalytiska faktorer

Peptidbindningarna på olika platser för polypeptidläkemedel måste hydrolyseras av olika enzymer och olika temperaturer, och hydrolyshastigheten på olika platser är också olika. Resultaten visade att hydrolyshastigheten och halveringstiden för den C-terminala peptidbindningen med karboxypeptidas B, det inre peptidbindningen med angiotensin-omvandlande enzym och dipeptidbindningen med ascitisk tumördipeptidas. Dessutom undersöktes klyvningshastigheten för de tre klasserna av peptidbindningar utan enzymatisk katalys och hydrolyshastigheten efter enzymatisk katalys. Slutligen drogs slutsatsen att karboxypeptidas B var det mest kraftfulla enzymet bland de tre klasserna av enzymer.