Vilken roll är fosforyleringens roll i peptider?

Fosforylering påverkar alla aspekter av cellulärt liv, och proteinkinaser påverkar alla aspekter av intracellulära kommunikationsfunktioner genom att reglera signalvägar och cellulära processer. Avvikande fosforylering är emellertid också orsaken till många sjukdomar; I synnerhet kan muterade proteinkinaser och fosfataser orsaka många sjukdomar, och många naturliga toxiner och patogener har också en effekt genom att förändra fosforyleringsstatusen för intracellulära proteiner.

Fosforylering av serin (Ser), treonin (Thr) och tyrosin (Tyr) är en reversibel proteinmodifieringsprocess. De är involverade i regleringen av många cellulära aktiviteter, såsom receptorsignalering, proteinassociation och segmentering, aktivering eller hämning av proteinfunktion och till och med cellöverlevnad. Fosfater är negativt laddade (två negativa laddningar per fosfatgrupp). Därför förändrar deras tillsats egenskaperna hos proteinet, vilket vanligtvis är en konformationell förändring, vilket leder till en förändring i proteinets struktur. När fosfatgruppen avlägsnas kommer konformationen av proteinet att återgå till sitt ursprungliga tillstånd. Om de två konformationella proteinerna uppvisar olika aktiviteter, kan fosforylering fungera som en molekylbyte för proteinet för att kontrollera dess aktivitet.

Många hormoner reglerar aktiviteten hos specifika enzymer genom att öka fosforyleringstillståndet för serin (Ser) eller treonin (Thr) -rester och tyrosin (Tyr) fosforylering kan utlösas av tillväxtfaktorer (såsom insulin). Fosfatgrupperna i dessa aminosyror kan snabbt tas bort. Således fungerar SER, THR och Tyr som molekylära växlar i regleringen av cellulära aktiviteter såsom tumörproliferation.

Syntetiska peptider spelar en mycket användbar roll i studien av proteinkinasunderlag och interaktioner. Det finns emellertid några faktorer som hindrar eller begränsar anpassningsförmågan för fosfopeptidsyntessteknologi, såsom oförmågan att uppnå fullständig automatisering av fast fas-syntes och bristen på bekväm anslutning till standardanalytiska plattformar.

Den plattformsbaserade peptidsyntesen och fosforyleringsmodifieringstekniken övervinner dessa begränsningar samtidigt som synteseffektiviteten och skalbarheten förbättras, och plattformen är väl lämpad för att studera proteinkinasunderlag, antigener, bindande molekyler och hämmare.