Fosforylering påverkar alla aspekter av cellulärt liv, och proteinkinaser påverkar alla aspekter av intracellulära kommunikationsfunktioner genom att reglera signalvägar och cellulära processer.Avvikande fosforylering är emellertid också orsaken till många sjukdomar;i synnerhet kan muterade proteinkinaser och fosfataser orsaka många sjukdomar, och många naturliga toxiner och patogener har också en effekt genom att förändra fosforyleringsstatusen för intracellulära proteiner.
Fosforylering av serin (Ser), treonin (Thr) och tyrosin (Tyr) är en reversibel proteinmodifieringsprocess.De är involverade i regleringen av många cellulära aktiviteter, såsom receptorsignalering, proteinassociation och segmentering, aktivering eller hämning av proteinfunktion och till och med cellöverlevnad.Fosfater är negativt laddade (två negativa laddningar per fosfatgrupp).Därför förändrar deras tillägg egenskaperna hos proteinet, vilket vanligtvis är en konformationsförändring, vilket leder till en förändring i proteinets struktur.När fosfatgruppen tas bort kommer proteinets konformation att återgå till sitt ursprungliga tillstånd.Om de två konformationsproteinerna uppvisar olika aktiviteter, kan fosforylering fungera som en molekylär switch för proteinet för att kontrollera dess aktivitet.
Många hormoner reglerar aktiviteten hos specifika enzymer genom att öka fosforyleringstillståndet av serin (Ser) eller treonin (Thr) rester, och tyrosin (Tyr) fosforylering kan utlösas av tillväxtfaktorer (som insulin).Fosfatgrupperna i dessa aminosyror kan snabbt avlägsnas.Sålunda fungerar Ser, Thr och Tyr som molekylära omkopplare vid regleringen av cellulära aktiviteter såsom tumörproliferation.
Syntetiska peptider spelar en mycket användbar roll i studiet av proteinkinassubstrat och interaktioner.Det finns dock några faktorer som hindrar eller begränsar anpassningsförmågan hos fosfopeptidsyntesteknologi, såsom oförmågan att uppnå full automatisering av fastfassyntes och avsaknaden av bekväm koppling med standardanalytiska plattformar.
Den plattformsbaserade tekniken för peptidsyntes och fosforyleringsmodifiering övervinner dessa begränsningar samtidigt som den förbättrar synteseffektiviteten och skalbarheten, och plattformen är väl lämpad för studier av proteinkinassubstrat, antigener, bindande molekyler och inhibitorer.
Posttid: 31 maj 2023