Även om traditionella single-targetGLP-1receptoragonister kan effektivt förbättra leversteatos och lindra mild inflammation, reverseringseffekten på måttlig till svår leverfibros är svag och det finns ett betydande effekttak. Under de senaste fem åren har forsknings- och utvecklingsfokus för globala läkemedelsföretag flyttats till * * enmolekyl multi-target co-agonist polypeptid * *. Genom samtidig aktivering av två eller flera metabola receptorer av en peptidkedja, samverkar flera vägar för att förbättra fetma, diabetes och NASH. Jämfört med single-target polypeptid har den en starkare potential för viktminskning, lipidreduktion och anti-fibros, och har också drivit på den kontinuerliga ökningen av beställningar på skräddarsydda långa peptider inom polypeptidsyntesindustrin. För närvarande är den vanliga multi-target polypeptid pipeline på marknaden indelad i tre kategorier, stödja råvarusyntes behov är olika.
Den första kategorin: GLP-1/GIP dubbelmål co-agonist polypeptid, som representerar molekylen tilpopeptid. GIP är en annan typ av inkretin i människokroppen, komplement till GLP-1-vägen, dubbel aktivering kan ytterligare förbättra insulinkänsligheten, undertrycka aptiten, minska ackumulering av visceralt fett. Kliniska data bekräftade att effekten av telpotide på att reducera leverfett, serum ApoB48 och fibrosmarkörer är bättre än för selmegreglutid, och följsamheten vid administrering en gång i veckan är högre. Denna typ av polypeptidaminosyrasekvens är längre, behöver speciell sidokedjemodifieringsprocess, de flesta av dem kan inte finnas i lager, läkemedelsföretag måste lägga skräddarsydda syntesbeställningar i förväg, konventionell renhet på 98% farmaceutisk kvalitet för II, III klinisk.
Den andra kategorin: GLP-1/GCG glukagon dubbelmål co-agonist polypeptid, som representerar kodurin, Pemvidutide(ALT-801), Efinopegdutide. Den största fördelen med denna kategori är att glukagonreceptorn direkt riktar sig mot levern, aktiverar leverfettssyra-β-oxidation, direkt minskar levertriglyceridsyntes och -avsättning och löser smärtpunkten för GLP-antifibrosbrist med ett mål. I djurmodellen av NASH inducerad av hög fetthalt och hög fruktos, kan dessa polypeptider samtidigt nedreglera lipidsyntes, inflammation och kollagengener. I försök på människor är effekten av att reducera transaminas enastående. För närvarande har många molekyler gått in i fas II NASH kliniska prövningar och är de föredragna polypeptidråvarorna för forskning och utveckling av nya fibrosläkemedel.
Den tredje kategorin: GLP-1/GIP/GCG ternär triagonistpolypeptid, frontscreeningpipeline SAR441255. En enda peptidkedja aktiverar tre metabola vägar samtidigt, vilket är den ledande riktningen för forskning och utveckling av peptidläkemedel. Djurexperimentella data visar att viktminskningen och den lipidsänkande effekten av ternär polypeptid är betydligt bättre än för dubbla målmolekyler, vilket kraftigt kan minska leverlipider och leverskadamarkörer hos möss. Den molekylära strukturen är emellertid komplex, syntessvårigheten är extremt hög och reningskostnaden är dyr. I detta skede används det endast för preklinisk läkemedelsscreening och har ännu inte kommit in i det storskaliga humana kliniska stadiet. Den tillhör laboratoriegränskatalogpeptiden. Förutom enmolekylära multimålpeptider är peptider kombinerade med små molekyler också vanliga forsknings- och utvecklingsvägar. Den vanliga kombinationsregimen inkluderar: GLP-polypeptid + FXR/ACC leverinriktad liten molekyl, GLP-1 + SGLT2 hypoglykemisk hämmare, GLP-1 + kanaglitid (amyloid långverkande polypeptid). Kombinationsterapi genom polypeptidreglering av systemisk metabolism, små molekyler reparerar direkt leverskador för att uppnå kompletterande effektivitet, motsvarande stödjande kort peptid, efterfrågan på lång peptidanskaffning ökade samtidigt, polypeptidfabriken kan vara en enda syntes av en komplett uppsättning experimentella råvaror. Övergripande branschtrender, enkel GLP-polypeptidmarknad med ett mål gradvis mättad, långa peptider med flera mål, skräddarsydda modifierade peptider blir den främsta tillväxtkraften, polypeptidsyntesföretag kan stabilisera bulksyntes med hög renhet av långmodifierade peptider, blir de centrala utvärderingskriterierna för läkemedelsföretag att screena råmaterialleverantörer.
Posttid: 2026-08-20