Undersökningar visar att en av var sjätte personer i världen kommer att få en stroke, en person kommer att dö av en stroke var sjätte sekund, och en person kommer att inaktiveras för livet på grund av en stroke var sjätte sekund. Stroke är en grupp sjukdomar med cerebral ischemi och hemorragisk skada som de primära kliniska manifestationerna, även känd som stroke eller cerebrovaskulär olycka, som kan orsaka förlamning i lem, språkstörning, dysfagi, kognitiv dysfunktion och mental depression, etc. Den har en mycket hög dödlighet, funktionshinder och hög återkommande hastighet.
Stroke orsakar stor skada på människors liv och hälsa. "Trombolytisk terapi inom 4,5 timmar är nu ett starkt rekommenderat behandlingsalternativ för stroke, men först efter användning av neuroimaging för att skilja ischemiskt från hemorragiska slag." Därför är det av intresse att hitta ett gemensamt terapeutiskt mål för behandling av ischemisk och hemorragisk stroke.
Utredare utvecklade en peptid som stör störande myeloid differentieringsprotein 2 in vitro och skyddar neuroner från excitotoxisk skada.
Syntetiska peptider är ett viktigt genombrott i behandlingen av stroke
TAT-CIRP (TC) skyddade hjärnan hos möss och minskade hjärnvävnadsförlust 28 dagar efter hemorragisk stroke jämfört med saltlösning. MD2 (myeloid differentieringsprotein 2) orsakar programmerad cellnekros i neuroner på två autonoma sätt.
Peptiden är ett trans-uppfattat kallt inducerbart RNA-bindande protein (TAT-CIRP). Forskarna tolkade de neurobeskyttande effekterna av ischemiska och hemorragiska stroke hos möss på två olika sätt-genom att injicera möss med TAT-CIRP och genom att ta bort MD2-genen. I den större rhesus-apa-modellen minskade injektionen av TAT-krets volymen av död hjärnvävnad och upprätthöll neurologisk funktion vid 30 dagar efter ischemisk stroke.
Om ingen toxicitet detekterades när man använde hög dos TAT-CIRP hos möss, indikerade det att TAT-CIRP kunde tränga in i blod-hjärnbarriären och uppvisa relativt hög stroke-terapeutisk koefficient. Även när den administrerades 6 timmar efter stroke förhindrade TAT-CIRP säkert neuronal förlust och minskade hjärnvävnadsförlust i mus- och icke-mänskliga primatmodeller av ischemisk och hemorragisk stroke.
Dessutom visade sig MD2 orsaka neuronal apoptos och nekroptos via en TLR4-oberoende SAM68-relaterad kaskad. Sammantaget tilldelade TAT-CIRP potent neurobeskyttande effektivitet i gnagare och gyrofalisk icke-mänsklig primatslag. Insatser bör fördjupas för att översätta dessa resultat till vård för patienter med ischemisk och hemorragisk stroke.
Inläggstid: 2025-07-01