Peptider har nu blivit viktiga komponenter i farmaceutiska produkter och produceras i stor skala. Dessa peptider är bioaktiva ämnen som är ansvariga för olika cellfunktioner i levande organismer. Peptidmodifiering är ett viktigt sätt att ändra ryggradsstrukturen och sidokedjegrupperna av peptidkedjor, vilket påverkar de fysikalisk -kemiska egenskaperna hos peptidföreningar. Rollen för sådana modifieringar för att förbättra ett effektivt utnyttjande av peptider in vivo blir mer och mer betydande. Ett stort antal experiment har visat att modifierade peptidläkemedel kan minska immunogeniciteten avsevärt, minska biverkningarna, förbättra vattenlösligheten, förlänga halveringstiden och ändra deras biodistribution, för att förbättra läkemedlets effektivitet. Det finns många sätt att modifiera peptider, och några vanliga modifieringsmetoder beskrivs kort nedan.
1.PEG peptidkomplex
För närvarande är monometoxi-polyetylenglykol (MPEG: CH3O2 (CH2-CH2O) N2H) den mest använda typen av PEG-modifiering av peptidföreningar. Denna modifieringsmetod involverar vanligtvis införandet av karboxylgrupper, aminogrupper och andra aktiva grupper i slutet av MPEG, eller syntesen av MPEG -modifierade aminosyrorivat, och sedan kopplar dem till peptidsekvensen genom fast eller vätskefas, för att uppnå pegyleringen av N -terminalen, C -terminus och vissa aminosyrasidor av polypen.
2. Glykopeptider
Glykopeptider, produkterna från peptider modifierade genom glykosylering, är kända som glykopeptider. Dessa glykopeptider spelar en viktig roll i studien av strukturen och funktionen hos glykoproteiner. Därför är glykopeptidsyntes särskilt kritisk. För närvarande är kopplingen mellan oligosackarider och polypeptidkedjor huvudsakligen genom C-, N-, O- och S-glykosidiska kopplingar, varvid N-och O-glykosidiska kopplingar är de mest använda. Den kemiskt instabila naturen hos glykosidbindningar ökar signifikant svårigheten med peptidsyntes. "Dessa glykosidbindningar hydrolyseras vanligtvis i en sur miljö, och för alla glykosylerade serin- och treoninderivat finns det potentialen för p-elimineringsreaktioner även under något alkaliska förhållanden."
3. fosfopeptid
Fosforylering och defosforylering av proteiner är involverade i nästan alla processer för livsaktiviteter, inklusive cellproliferation, utveckling, differentiering, neural aktivitet, muskelkontraktion, metabolism och tumörgenes. Bland dem är fosfopeptider de bästa modellerna för att återspegla de strukturella förändringarna i fosforyleringsprocessen för deras moderproteiner. Enligt aminosyraresterna som är fosforylerade kan fosforylerade peptider klassificeras i fyra klasser: N-fosfoylerade peptider, O-fosfoylerade peptider, acylfosfopeptider och S-fosfopeptider. O-fosfoylerade peptider bildas genom fosforylering av en hydroxylaminosyra såsom serin, treonin, tyrosin, hydroxiprolin eller hydroxylysin; N-fosforylerade peptider är resultatet av fosforylering av arginin, lysin eller histidin; Acylfosfopeptider produceras genom fosforylering av aspartat eller glutamat; Däremot bildas S-fosfoylerade peptider genom fosforylering av cystein.
4. Cykliska peptider
Cykliska peptider kan delas upp i två typer: homocykliska peptider med aminosyror kopplade till amidbindningar; Den andra är heterocyklisk peptid, vars struktur innehåller esterbindningar, eterbindningar, tioesterbindningar och disulfidbindningar utöver amidbindningar.
Kortare linjära peptider bryts lätt av en mängd biologiska enzymer in vivo, och bildningen av cykliska peptider kan förbättra den enzymatiska och kemiska stabiliteten hos peptider. Eftersom cykliska peptider inte har C- och N -terminaler kan de effektivt minska nedbrytningen av aminopeptidas och karboxypeptidas och därmed förbättra förmågan hos peptid att motstå enzymatisk hydrolys. Samtidigt begränsar bildningen av ringstruktur den konformationella förändringen, vilket kan förbättra affiniteten och selektiviteten mellan peptiden och receptorn, förbättra aktiviteten och minska biverkningarna. Därför har det blivit en ny riktning för ny läkemedelsutveckling under de senaste åren.
5. Fluorescerande modifierade peptider
Fluorescerande märkta peptider i kombination med bildtekniker kan användas för att identifiera specifika mål. In vitro -avbildning med användning av konfokal eller fluorescensmikroskopi är fortfarande en av de mest effektiva metoderna för att studera flera biologiska processer och interaktioner i celler. Dessa peptider, till skillnad från proteiner, lokaliseras till specifika mål för aktin och är inte benägna att proteinaggregering, vilket gör dem väl lämpade för in vitro -spårning. Dessutom kan FITC-märkta cellpenetrerande peptid (CPP) också användas för att avbilda intracellulära komponenter med låg cytotoxicitet.
För längre sekvenser rekommenderas FRET för deras modifiering. Fluorescensresonansenergiöverföring (FRET) är en mekanism för att beskriva energiöverföringen mellan två fluoroforer. Eftersom FRET-effektivitet delvis beror på avståndet mellan givar- och acceptormolekylerna, används denna teknik ofta för att studera enzymeffektivitet, protein-proteininteraktioner eller annan molekylär dynamik.
Inläggstid: 2025-07-01